Avec quels médicaments Viagra est-il contre-indiqué de combiner ?

Que sont les nitrates et comment sont-ils compatibles avec le Viagra?

Depuis plus de 100 ans, les nitrates établissent une liste de médicaments permettant d’éliminer la douleur causée par l’angine de poitrine et l’infarctus du myocarde et occupent une place de choix dans la pratique cardiologique. L’étude de ces médicaments reste d’actualité car chaque année le nombre de patients souffrant de maladie coronarienne est en augmentation constante.

Ce n’est un secret pour personne que l’apparition de diverses maladies du système cardiovasculaire se produit chez les hommes âgés ou d'âge moyen, c'est-à-dire lorsque les problèmes de la sphère intime deviennent particulièrement importants. Est-il donc possible de prendre du Viagra pour rétablir l'érection avec des médicaments du groupe nitrite/nitrates?

Mécanisme d'action

Basé sur leur nom, il est clair que la base des médicaments décrits est l’action du groupe nitro NO₃. Dans des conditions de flux sanguin, il se transforme en oxyde nitrique, une substance qui est un puissant vasodilatateur. En d'autres termes, l'utilisation de nitrates conduit à l'expansion du diamètre des vaisseaux sanguins, améliorant ainsi le flux sanguin.

L'oxyde nitrique se lie à l'appareil récepteur de la muqueuse endothéliale des veines et des artères, la guanylate cyclase est activée. Son travail conduit, à travers une cascade de transformations biochimiques complexes, à une diminution du contenu en calcium à l'intérieur de la cellule du muscle lisse. Le résultat obtenu est la relaxation des fibres musculaires, l'expansion des vaisseaux coronaires. Sous l'influence des processus se produisant dans le corps, un déchargement hémodynamique du myocarde se produit, entraînant un affaiblissement de la charge du cœur et une diminution de sa demande en oxygène [1].

Le Sildénafil dans le Viagra et ses génériques tels que Kamagra, Viagra Generique, Viagra Soft, Viagra Super Active contribue à élargir les parois des vaisseaux sanguins des organes pelviens, augmentant ainsi le flux sanguin vers le pénis. Pour cette raison, l'érection peut être atteinte.

Beaucoup de gens pensent que le composant actif du Sildénafil est mauvais pour la santé et augmente la pression artérielle. De telles idées ne sont pas justifiées. Le Viagra n'affecte pas le coeur. Son action est uniquement destinée à améliorer la circulation du sang afin que ce dernier puisse pénétrer dans les vaisseaux sanguins des organes génitaux masculins, contribuant ainsi à l'érection.

Vous pouvez en apprendre plus sur les détails de la prise du médicament dans l'article "Viagra et hypertension : des restrictions sont-elles nécessaires ?"

Conclusion

Le Sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates, à la fois lors d'une utilisation prolongée de ces derniers et lors de leur nomination pour des indications aiguës. Les vaisseaux pelvien et cardiovasculaire se dilatent simultanément, ce qui peut modifier considérablement la pression, entraînant des évanouissements et des crises cardiaques. À cet égard, l'utilisation de Viagra en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.

Association de Viagra et d'alpha-bloquants

La prostatite, quelle que soit sa forme, s'accompagne d'une inflammation des tissus et d'une compression de la vessie, ainsi que des conduits urinaires. Pour cette raison, les personnes atteintes éprouvent des difficultés lors de la miction et souffrent de rétention de l'urine dans le corps. Ce phénomène entraîne souvent la propagation de toxines dans les tissus du pelvis et contribue même parfois à la cristallisation des sels, entraînant la croissance de calculs urinaires [2].

L’une des complications les plus désagréables est l’impuissance. Certaines formes de dysfonctionnement érectile peuvent survenir chez 30% des hommes chez qui une prostatite a déjà été diagnostiquée.

Mécanisme d'action

La principale caractéristique pour laquelle les urologues aiment tant le groupe des alpha-bloquants est leur capacité à relâcher les muscles lisses de la prostate, de la vessie et de l'urètre. Une telle exposition réduit considérablement les symptômes tels que les mictions douloureuses et fréquentes.

Les alpha-bloquants pris en cas de prostatite sont conçus pour atténuer l'évolution de la maladie, mais non pour la guérir. C'est un traitement purement symptomatique. En plus de ce qui précède, les effets suivants sont observés:

1. 1. Normalisation des écoulements d'urine;
2. 2. Retour de la libido;
3. 3. Élimination de la stase sanguine dans la zone pelvienne;
4. 4. Manifestations réduites de l'hyperplasie bénigne des organes.

Le Sildénafil contenu dans le Viagra détend les parois des vaisseaux sanguins et lisse les muscles pelviens, augmentant ainsi le flux sanguin. D'autres inhibiteurs de la PDE5, tels que le vardenafil contenu dans Levitra et le tadalafil dans Cialis, ont exactement les mêmes résultats.

Lors de la prise d'alpha-bloquants adrénergiques doxazosine (4 mg et 8 mg et de Sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg), la diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle systolique/diastolique en position couchée était de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg respectivement, et en position debout - 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg respectivement [3].

De rares cas d’hypotension posturale symptomatique chez ces patients, se manifestant sous la forme de vertiges (sans évanouissement), ont été rapportés.

Conclusion

La prise simultanée d'alpha-bloquants adrénergiques et de Viagra est possible, mais uniquement lorsque la posologie minimale ne dépasse pas 25 mg de Sildénafil pendant deux jours. Il convient de noter qu'elle s'accompagne toutefois de risques.

Combinaison de bêta-bloquants et de Viagra

Une hypertension a été diagnostiquée chez 50 à 60% des hommes de plus de 60 ans. Mais la jeune génération (jusqu'à 40 ans) se tourne de plus en plus souvent vers leur médecin traitant en évoquant des problèmes tension artérielle. Lorsque ses performances sont élevées, le système cardiovasculaire fonctionne en mode d'usure. Les parois des vaisseaux sanguins sont tendues, le flux sanguin se dégrade et une quantité insuffisante d'oxygène parvient aux cellules et aux tissus.

En conséquence, tout le corps en souffre, y compris l’organe génital. Le corps caverneux ne se remplit pas de sang et l'érection est temporaire ou inexistante.

Mécanisme d'action

L'amlodipine est sans doute le bêta-bloquant le plus populaire, c'est l'interaction avec celle-ci que la société Pfizer, fabricant du Viagra envisage. L'amlodipine affecte le corps de deux manières: anti-angineuse et hypotensive :

• Effets antianginaux est la capacité d’arrêter, de prévenir efficacement les AVC en normalisant le travail du muscle cardiaque, d’améliorer la circulation sanguine.
• L’effet hypotenseur est une diminution de la pression artérielle en augmentant le diamètre des vaisseaux, soulageant les spasmes entraînant leur rétrécissement.

Sous l'action du médicament, le myocarde reçoit suffisamment d'oxygène. Ceci est particulièrement important pour l'angine de poitrine et l'ischémie. Le risque de spasme des artères coronaires et l'apparition de caillots sanguins dans l'athérosclérose est réduit. 

Les études des interactions entre le Viagra et les bêta-bloquants ont montré ce qui suit: chez les patients hypertendus prenant de l'amlodipine (5 ou 10 mg) traités par Sildénafil, la réduction moyenne de la pression artérielle était de 8 mmHg et 7 mmHg [4].

Conclusion

L'association avec les bêta-bloquants n’est possible que sous la stricte surveillance d’un médecin. L'administration simultanée de médicaments est autorisée uniquement dans le cas de doses minimales. 

Ritonavir et autres inhibiteurs CYP3A4

Le CYP3A4 est l'une des enzymes les plus importantes impliquées dans le métabolisme des xénobiotiques dans le corps humain, principalement dans le foie et les intestins. Son but est d'oxyder de petites molécules organiques étrangères, telles que des toxines, des virus ou des médicaments, afin qu'elles puissent être éliminées de l'organisme.

Le Ritonavir est un médicament utilisé pour traiter le VIH, membre du groupe des inhibiteurs du CYP3A4, et est considéré par Pfizer comme un exemple d'interaction avec le Sildénafil.

Mécanisme d'action

Le Ritonavir est l’un des inhibiteurs de la protéase du VIH les plus difficiles. Au stade actuel, l’activité antivirale de ce médicament est rarement exploitée, mais il est toujours largement utilisé comme stimulant (amplificateur) pour d’autres inhibiteurs. En d'autres termes, le Ritonavir est utilisé pour inhiber l'enzyme hépatique CYP3A4, qui métabolise et neutralise généralement les inhibiteurs de protéase. Le médicament est efficace même à très faibles doses.

• L’utilisation combinée de Viagra a considérablement augmenté l’exposition systémique au Sildénafil (augmentation de 11 fois l’ASC).
• La prise combinée d'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 182% de l'ASC.
• L’utilisation simultanée de Saquinavir, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 210% de l’ASC.

Des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou l'itraconazole, devraient avoir un effet plus puissant que le Saquinavir.

Conclusion

La prise simultanée de Viagra et d'inhibiteurs du CYP3A4 est possible, mais dépend de la force du résultat thérapeutique de ce dernier et ne doit pas dépasser la dose de 25 mg de Sildénafil en 48 heures.

Jocelyn Ménard
Urologue-oncologue

Université Pierre et Marie Curie, Gustave Roussy,
Association Francaise d’Urologie, European Association of Urology

Sources utilisées

[1] Nicolas Sennequier, Sandrine Vadon-Le Goff «Biosynthèse du monoxide d’azote (NO) : mécanisme, régulation et contrôle» [SYNTHÈSE médecine/sciences 1998 ; 14 : 1185-95]. Disponible sur http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/936/1998_11_1185.pdf?sequence=5

[2] CÉCILE CHAMPY, OLIVIER TRAXER, PIERRE MOZER «CHAPITRE 15 - LITHIASE URINAIRE» [Association Française d'Urologie]. Disponible sur https://www.urofrance.org/congres-et-formations/formation-initiale/referentiel-du-college/lithiase-urinaire.html

[3] Giuliano, F et al. «Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database» [International journal of clinical practice vol. 64,2 (2010): 240-55]. Disponible sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2810448/

[4] Drug Interactions between amlodipine and Viagra [Internet, Drugs.com]. Disponible sur https://www.drugs.com/drug-interactions/amlodipine-with-viagra-172-0-2061-1352.html?professional=1